拠点メンバー

糸山　泰人（神経内科学）

糸山泰人

1972年九州大学医学部医学科卒業。医学博士。1972年同大学医学部脳研神経内科入局ののち、1977〜1980（昭和52-55）年米国National Institute of Health (NIH) (Dr.Henry deF.Webster 神経病理・神経解剖科学部門）留学。1980年九州大学医学部付属病院神経内科助手、1983年同大学講師、1987年同大学脳神経病研究施設内科部門助教授を経て1993年より現職。専門は臨床神経学、神経免疫学、神経難病の病態解明と治療の開発研究である。 平成10〜11年度　精神・神経疾患研究委託費「筋萎縮性側索硬化症の成因と病態に関する研究」班　主任研究者、平成12〜13年度　厚生労働科学研究費補助金　特定疾患対策研究事業「筋萎縮性側索硬化症の病態の解明と治療に関する研究」班　主任研究者、平成14〜16年度　厚生労働科学研究費補助金　難治性疾患克服研究事業　「筋萎縮性側索硬化症の病因・病態に関する新規治療法の開発に関する研究」班　主任研究者、平成17〜19年度　厚生労働科学研究費補助金　難治性疾患克服研究事業「重症難病患者の地域医療体制の構築に関する研究」班　主任研究者を務める。 平成12〜14年度　厚生労働科学研究費補助金　脳科学研究事業「筋萎縮性側索硬化症の病態解明と治療法の開発に関する研究」班　主任研究者、平成15〜17年度　厚生労働科学研究費補助金　こころの健康科学「筋萎縮性側索硬化症に対する肝細胞増殖因子（HGF）を用いた挑戦的治療法の開発とその基盤研究」班　主任研究者、平成18年度より厚生労働科学研究費補助金　こころの健康科学「筋萎縮性側索硬化症に対する肝細胞増殖因子を用いた画期的治療法の開発」班　主任研究者を務める。 現在宮城県神経難病医療連絡協議会会長および全国難病センター研究会副会長。


研究内容の紹介
筋萎縮性側索硬化症ALSに対する治療法の開発を目指した基礎から臨床への橋渡し研究（トランスレーショナルリサーチ）の実践
  1. １）筋萎縮性側索硬化症（ALS）とは？
    筋萎縮性側索硬化症（ALS）は運動をつかさどる神経（運動ニューロン）だけが傷害を受けることにより、全身の筋肉がやせて力が入らなくなり、やがて呼吸不全にいたるという最も厳しい神経難病です。日本だけではなく、世界中で難病として問題になっています。米国では、ニューヨーク・ヤンキースの鉄人といわれた、ルー・ゲーリックがこの病気で倒れたということが人々に対する大変な衝撃となり、それにちなんでルー・ゲーリック病とよばれています。東北大学神経内科を中心としたグループでは肝細胞増殖因子（Hepatocyte growth factor: HGF）というわが国で発見された新しい神経栄養因子を用いてこのALSに対する新規治療法の開発に取り組んでいます。
  2. ２）HGFを用いたALSに対する新規治療法の開発への挑戦
    ALSに対する治療法の開発のために、東北大学神経内科ではトランスジェニックラットによるALSモデルの開発に成功しています。このラットは従来のマウスによるALSモデルに比較して約20倍の大きさを持ち、脊髄や脊髄腔に対するアプローチが容易です。これまでのマウスの脊髄は糸のように細かったのでその解析にも多くの制限がありましたが、ラットのモデルの登場によりその解析が容易になりました。また、モデルラットの開発により、ラットに腰椎穿刺を行って脊髄の周りを取り囲む脳脊髄液（髄液）を採取してその解析をすることが可能になりました。さらには薬剤の効率的な投与法として米国などでは患者さんに試みられている薬剤の脊髄腔内投与（腰椎穿刺による髄液内への薬剤投与）を動物モデルで行うことが可能になりました。このALSラットに対してHGF（リコンビナントHGF蛋白）の脊髄腔内への持続投与を行ったところ、発症期からの投与開始でも病気の進行を大幅に遅らせることに成功しました。現在ヒトに使用可能なGMP基準（WHO（世界保健機構）が規定する医療品製造の優良製造工程の実施基準）を満たすヒト型リコンビナントHGF蛋白の産生も開始されました。慶応大学との共同研究によって霊長類（マーモセット）に対してHGFの髄腔内投与を行いその安全性を確認するとともに臨床用量の設定を行う実験も開始しています。これらの検証後は患者さんへの臨床応用を厚生労働省へ申請する予定です。

代表的な論文
  1. 1. Ishigaki　A, Aoki M, Nagai M, Warita H, Kato S Masako Kato M, Nakamura T, Hiroshi Funakoshi H, Itoyama Y, Intrathecal delivery of HGF from the ALS onset suppresses disease progression in a rat ALS model, J Neuropathol Exp Neurol, in press
  2. 2. Matsumoto A, Okada Y, Nakamichi M, Nakamura M, Toyama Y, Sobue G, Nagai M, Aoki M, Itoyama Y, Okano H. Analyzing the disease progression of phenotypically variable SOD1 (G93A) rats, J Neurosci Res (2006) 83:119-133
  3. 3. Nagai M, Aoki M, Miyoshi I, Kato M, Pasinelli P, Kasai N, Brown RH Jr, Itoyama Y. Rats expressing human cytosolic Cu/Zn superoxide dismutase transgenes with amyotrophic lateral sclerosis-associated mutations develop motor neuron disease. J Neurosci (2001) 21: 9246-54
  4. 4. Aoki M, Abe K, Houi K, Ogasawara M, Matsubara Y, Kobayashi T, Mochio S, Narisawa K, Itoyama Y Variance of the age at onset in a Japanese family with amyotrophic lateral sclerosis associated with a novel Cu/Zn superoxide dismutase mutation, Ann Nerurol (1995) 37: 676-9
  5. 5. Aoki M, Ogasawara M, Matsubara Y, Narisawa K, Nakamura S, Itoyama Y, Abe, K. Mild ALS in Japan associated with novel SOD mutation, Nature Genet (1993) 5: 323-4

 

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